Retatrutide vs Tirzepatide vs Semaglutide — 2026 m. lyginimas

Po valgio žarnyno L-tipo ląstelės gamina inkretinus — hormonus, kurie informuoja smegenis ir kasą apie energijos pajamas. Trys pagrindiniai:

• •GLP-1 (glucagon-like peptide-1) — mažina apetitą, lėtina skrandžio ištuštinimą, stipriai didina insulino jautrumą
• •GIP (glucose-dependent insulinotropic peptide) — stipriai veikia insulino sekreciją, ypač po valgio; vaidina svarbų vaidmenį riebalų ląstelių metabolizme
• •Glucagon — didina kepenų gliukozės gamybą IR didina bazinį energijos suvartojimą (energy expenditure)

Istoriškai farmacija orientavosi tik į GLP-1 (Semaglutide, Liraglutide). Vėliau Eli Lilly pradėjo dual agonistus (GLP-1 + GIP) — Tirzepatide. 2024 m. atėjo triple agonistas — Retatrutide, kuris veikia visus tris receptorius.

Klinikiniai duomenys aiškūs:

• •Vienas receptorius (GLP-1): ~15% svorio
• •Du receptoriai (GLP-1 + GIP): ~22%
• •Trys receptoriai (GLP-1 + GIP + glucagon): ~24%

Skirtumas tarp Tirzepatide ir Retatrutide (22% vs 24%) gali atrodyti mažas, bet svarbus kontekstas: Retatrutide tai pasiekia per 48 savaites vs Tirzepatide 72 savaites. Be to, Retatrutide didina energijos sąnaudas per glucagon receptorių — kitos peptidai veikia tik per apetito mažinimą.

Retatrutide (LY3437943) yra pirmasis klinikinis triple agonistas — vienu metu aktyvuoja GLP-1, GIP ir glucagon receptorius.

Mechanizmas:

• •GLP-1 — apetito reguliacija, sotumo signalas
• •GIP — insulino jautrumas, riebalų ląstelių metabolizmas
• •Glucagon — didina bazinį energijos suvartojimą (REE +9–12%), tiesiogiai skatina riebalų deginimą

Klinikiniai duomenys (TRIUMPH-1, NEJM 2024):

• •48 savaičių 12 mg dozė: vidutinis svorio sumažėjimas −24.2%
• •>50% pacientų prarado ≥25% pradinio svorio
• •HbA1c sumažėjimas: −2.0% (II tipo diabetikams)
• •Triglicerigai −33%, LDL −15%, kraujospūdis −9 mmHg

Šalutiniai poveikiai (panašūs į kitus inkretinus):

• •Pykinimas: 35%
• •Viduriavimas: 30%
• •Vidurių užkietėjimas: 16%
• •Daugumoje atvejų — titracijos pradžioje, palaipsniui mažėja

LT statusas:

• •DAR NELICENCIJUOTAS — Phase 3 tęsiasi 2026 m.
• •FDA aprobacija tikėtina 2026 m. pab. – 2027 m. pr.
• •EMA aprobacija tikriausiai 2027 m. pab.
• •Tikima kaina po aprobacijos: panaši ar šiek tiek aukštesnė už Tirzepatide
• •PERSPĖJIMAS: „Retatrutide” siūlomas Telegram grupėse ar pilkose rinkose neoficialūs šaltiniai — neteisėti ir pavojingi. Sudėtis nepatikrinta, dozavimas neaiškus.

Retatrutide reikšmė: artėja prie bariatrinės chirurgijos rezultatų (~30% svorio) be operacijos rizikos. Tai keičia nutukimo gydymo paradigmą.

Tirzepatide (LY3298176) yra dual agonistas — GLP-1 + GIP. Šiuo metu geriausias receptinis variantas Lietuvoje pacientams su indikacijomis.

Mechanizmas:

• •GLP-1 — apetito mažinimas, lėtas skrandžio ištuštinimas
• •GIP — papildomas poveikis insulino jautrumui ir riebalų ląstelėms
• •Nėra glucagon komponento — energijos sąnaudos didinamos mažiau nei Retatrutide

Klinikiniai duomenys (SURMOUNT-1, NEJM 2022):

• •15 mg/sav. per 72 sav.: vidutinis svorio sumažėjimas −22.5%
• •>50% pacientų prarado ≥20% pradinio svorio
• •HbA1c sumažėjimas: −2.4% (II tipo diabetikams)
• •Triglicerigai −25%, LDL −9%, kraujospūdis −7 mmHg

Šalutiniai poveikiai (geriau toleruojami nei Semaglutide aukštomis dozėmis):

• •Pykinimas: 28% (vs 44% Semaglutide)
• •Viduriavimas: 21%
• •Vidurių užkietėjimas: 17%

LT statusas (2026 m.):

• •Mounjaro — registruotas II tipo diabetui, off-label svoriui
• •Zepbound (JAV) — registruotas svoriui (BMI ≥ 30 arba ≥ 27 su komorbidumu); ES — laukiama 2026 m. pab.
• •Receptinis — endokrinologas, šeimos gydytojas
• •Kaina LT: €300–500/mėn. priklausomai nuo dozės
• •Kompensacija: Daugiausia ne — pacientas moka iš savo lėšų

Titracija: Pradedama 2.5 mg/sav., didinama kas 4 sav. iki maks. 15 mg/sav. Pilnas efektas pasiekiamas per 6–12 mėn.

Semaglutide yra vienkartinis GLP-1 agonistas ir vis dar dažniausiai paskiriamas peptidas Lietuvoje dėl ilgesnės klinikinės patirties ir kompensacijos sistemos.

Mechanizmas:

• •Tik GLP-1 — apetito mažinimas, sotumo signalas, insulino jautrumas
• •Nėra GIP ar glucagon — mažesnis efektas svoriui nei dual ar triple agonistai

Klinikiniai duomenys (STEP-1, NEJM 2021):

• •2.4 mg/sav. per 68 sav.: vidutinis svorio sumažėjimas −14.9%
• •~50% pacientų prarado ≥15% pradinio svorio
• •HbA1c sumažėjimas: −1.8% (II tipo diabetikams)
• •Kardiovaskulinė nauda — SELECT studija (NEJM 2023) parodė 20% mažesnę MACE riziką

Šalutiniai poveikiai (dažnesni nei Tirzepatide):

• •Pykinimas: 44% (titracijos pradžioje)
• •Viduriavimas: 30%
• •Vidurių užkietėjimas: 24%
• •Vėmimas: 24%

LT statusas (2026 m.):

• •Ozempic — registruotas II tipo diabetui; kompensuojamas dalis pacientų
• •Wegovy — registruotas svoriui; nekompensuojamas dauguma atvejų
• •Rybelsus — oralinė tabletė, mažesnis efektas (~5–8% svorio)
• •Receptinis
• •Kaina LT: €200–350/mėn. (Wegovy/Ozempic)

Pozicija: Semaglutide vis dar vertinga pirmoji linija dėl ilgos klinikinės istorijos ir kardiovaskulinės naudos. Bet pacientams, kurie nori didžiausio efekto svoriui — Tirzepatide jau pranašesnis.

Kam realiai tinka peptidų terapija (visi trys):

• •BMI ≥ 30 (II laipsnio antsvoris/nutukimas)
• •BMI ≥ 27 + bent vienas komorbidumas (II tipo diabetas, dislipidemija, miego apnoja)
• •II tipo diabetas (pagrindinė registracija)
• •Kardiovaskulinio rizikos sumažinimas (Semaglutide — SELECT studija)

Kontraindikacijos:

• •Asmeninė ar šeiminė skydliaukės C-ląstelių karcinoma
• •MEN2 sindromas
• •Sunkus pankreatitas anamnezėje
• •Nėštumas ir žindymas
• •Sunkus gastroparezė

Sprendimo medis:

• •Maksimalus efektas, kai bus prieinama: Retatrutide (~24%)
• •Stipriausias prieinamas dabar: Tirzepatide (~22%)
• •Plačiausiai prieinamas, pigiausias: Semaglutide (~15%)
• •Diabetas + kardiovaskulinė rizika: Semaglutide (SELECT įrodymas)
• •Maksimalus svoris su minimaliais šalutiniais: Tirzepatide

Visi trys peptidai turi tą pačią problemą — be gyvenimo būdo intervencijos, svoris atgaunamas po nutraukimo.

STEP-1 follow-up (Diabetes Obesity Metab. 2022):

• •1 metai po Semaglutide nutraukimo — 2/3 prarasto svorio atgauta
• •2 metai — 70% atvejų grįžimas arti pradinio svorio

SURMOUNT-1 follow-up:

• •Panašus modelis — Tirzepatide nutraukus, svoris atgaunamas vidutiniškai 0.8 kg/mėn.

Kodėl taip vyksta:

• •Peptidai slopina apetitą, bet neugdo įpročių
• •Po nutraukimo — natūralus apetitas grįžta, bet kalorijų reguliacijos įgūdis nesusiformavęs
• •Raumenų masės netekimas (25–40% bendro svorio mažėjimo) mažina bazinį metabolizmą

Phase 3 tyrimai pacientams su struktūruota gyvenimo būdo intervencija:

• •2× daugiau riebalų prarasta (vs raumenų)
• •70% išlaikė rezultatą 12 mėn. po nutraukimo
• •Mažesni šalutiniai poveikiai (gera mityba mažina virškinimo simptomus)

Praktinė pozicija: Peptidai yra įrankis, ne sprendimas. Jie veikia kaip „startas” pacientams su BMI ≥ 30 — bet be mitybos struktūros, baltymų (1.6–2.2 g/kg), jėgos treniruočių (2–3 k./sav.) ir miego — tai brangus svorio jojo efektas.

Medicininis perspėjimas: Visi receptiniai peptidai turi būti vartojami tik su gydytojo priežiūra. Niekada nepirk iš neoficialių šaltinių (Telegram, „peptidų tiekėjai”) — tai neteisėta ir gali būti pavojinga. Šis straipsnis yra informacinis, ne medicininis patarimas.

• •Lietuvos endokrinologų draugija — nutukimo farmakoterapijos gairės
• •Lietuvos diabetologų draugija — II tipo diabeto gydymas
• •Lietuvos sveikatos mokslų universitetas (LSMU) — Endokrinologijos klinika
• •NEJM 2024 — TRIUMPH-1 (Retatrutide) Phase 3 rezultatai
• •NEJM 2022 — SURMOUNT-1 (Tirzepatide) Phase 3
• •NEJM 2021 — STEP-1 (Semaglutide) Phase 3
• •NEJM 2023 — SELECT (Semaglutide, kardiovaskulinė rizika)
• •Diabetes Obesity Metab. 2022 — STEP-1 follow-up
• •EASD 2024 — *Pharmacotherapy of Obesity Position Statement*
• •ESC 2024 — *Cardiovascular Disease Prevention Guidelines*
• •ADA Standards of Care 2024
• •FDA / EMA — peptidų klinikinė patvirtinimo procedūra